Cause di aumento dell'omocisteina
Omocisteina e Infarto
Iperomocisteinemia e Ictus Cerebrale.
Diversi
studi
hanno mostrato una forte associazione tra ictus e iperomocisteinemia moderata.
E' noto, inoltre, come alti livelli di omocisteina aumentano in modo
esponenziale il rischio di altri fattori tradizionali di rischio vascolare come
ipertensione e fumo. Poiché alti livelli di omocisteina sono
sia aterogeni che protrombotici, la relazione con l'ictus è biologicamente
plausibile ed è stata dimostrata anche in un modello animale. Studi prospettici
non sono riusciti finora a dimostrare una relazione tra livelli elevati di omocisteina ed eventi vascolari:
per cui se la riduzione dei livelli basali di omocisteina può essere
ottenuta mediante somministrazione di acido folico, vitamina B6 e vitamina B12
ma non è stato ancora dimostrato
che questo intervento terapeutico riduca l'incidenza di ictus.
Altri studi invece hanno, nel 2002, dimostrato in modo definitivo l'associazione fra iperomocisteinemia ed aumentato rischio di
sviluppare ictus cerebrali
(Metanalisi di Bautista et al..: 14 studi di coorte per un
totale di 2·529 casi e 7·305 non-casi (follow-up mediano di 9 anni); rischio relativo di sviluppare un evento cerebrovascolare
in presenza di iperomocisteinemia pari a 1,33
Nel 2005 altre due metanalisi hanno dimostrato (considerando anche la mutazione
C677A della MTHFR) un rapporto causale tra ictus e omocisteina: questa metanalisi
ha evidenzato un Odds Ratio per
ictus pari a 1,26 in presenza di una condizione di omozigosi per il
polimorfismo. L'aumento del rischio di ictus tra gli individui omozigoti per il
gene MTHFR T è, dunque, molto simile a quello
rilevato dalle differenze nella concentrazione di omocisteina date da questa
variante. Tale concordanza dimostra la
relazione causale tra la concentrazione di omocisteina e l'ictus.
Un gruppo di esperti (Homocysteine Studies Collaboration) ha effettuato uno
studio in cui è stata
calcolato che mantenendo l'omocisteina nei valori normali si avrebbe, stando ai
dati rilevati da una serie di lavori scientifici, una riduzione del rischio di
ictus del 25%.
Nei pazienti con ictus ischemico la somministrazione di multivitaminici per abbassare i livelli plasmatici di omocisteina non ha prodotto significativi benefici
In studi osservazionali, alti livelli di omocisteina
sono stati associati al rischio di ictus cerebrale.
Sono stati arruolati 3680 pazienti con diagnosi di ictus: sono state
precritte supplementazioni vitaminiche a dosaggio più o meno alto: alla fine
del periodo di studio la riduzione media del livello di omocisteina totale è stata di 2 micromoli/L.
L'abbassamento dei livelli di omocisteina è stato osservato maggiormente nel
gruppo dei pazienti che hanno ricevuto un alto contenuto vitaminico, che nel
gruppo a basso contenuto ; lo studio ha messo in evidenza una correlazione
fra livelli basali di omocisteina ed ictus: in particolare: nel gruppo che aveva assunto un basso contenuto vitaminico, una diminuzione
di 3 micromoli/L dei livelli di omocisteina totale è risultata associata ad
un abbassamento del 10% del rischio di ictus , del 26% del rischio di eventi
coronarici e del 16% del rischio di morte.
Nel gruppo che ha assunto un alto contenuto di vitamine, è stato osservato ,
invece , un abbassamento non significativo dei rischi: 2% per l'ictus, 7%
per gli eventi coronarici e 7% per la morte.
Una moderata riduzione dell'omocisteina totale dopo infarti cerebrali non
invalidanti non ha avuto effetto sulla prevenzione delle altre patologie
vascolari durante i 2 anni di osservazione.
Bibliografia
1) Iperomocisteinemia: un nuovo fattore di rischio cardiovascolare: Salute Europa del 3/4/2001
2) Xagena.it3) Toole J F et al , JAMA 2004;291:565-575
